COLUMBUS, Οχάιο - Το βακτήριο που προκαλεί τη φυματίωση έχει ένα μοναδικό μόριο στην εξωτερική επιφάνεια των κυττάρων του που μπλοκάρει ένα βασικό μέρος της άμυνας του οργανισμού.Νέα έρευνα υποδεικνύει αυτό αντιπροσωπεύει ένα νέο μηχανισμό σε εξέλιξη προσπάθειες για το μικρόβιο να παραμείνει κρυφή από το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι το βακτήριο της φυματίωσης έχει ένα μόριο για την εξωτερική επιφάνεια του ονομαζόμενο lipomannan (είναι Mycobacterium ανοσοποιητικόs αγωνιστήs)
που μπορεί να σταματήσει την παραγωγή ενός σημαντικού πρωτεΐνης στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του σώματος που βοηθά περιέχουν φυματίωσης και να το διατηρεί σε κατάσταση λανθάνουσα. Αυτή η πρωτεΐνη ονομάζεται παράγοντας νέκρωσης όγκων (TNF). Όταν ο TNF δεν παράγεται σε επαρκείς ποσότητες, το βακτήριο της φυματίωσης μπορεί να αυξηθεί ανεξέλεγκτα και να προκαλέσει μια ανεξέλεγκτη ενεργό λοίμωξη εντός και εκτός των πνευμόνων.
Larry Schlesinger
"Υπάρχουν πολλά μοναδικά στοιχεία σχετικά με την φυματίωση. Το Mycobacterium εξωτερικό τοίχο κυττάρων που βοηθούν να γλιστρήσει μέσα στον πνεύμονα σχετικά απαρατήρητη, »δήλωσε ο Larry Schlesinger , καθηγητής και πρόεδρος του Τμήματος μικροβιακή μόλυνση και ανοσία στο Ohio State Universityκαι κύριος συγγραφέας της μελέτης."Όσο περισσότερο μπορούμε να μάθουμε για το πώς αυτές οι δομές του κυτταρικού τοιχώματος επίδραση στην ανθρώπινη ανοσολογική αντίδραση, τόσο πιο κοντά μπορούμε να φτάσουμε στην ανάπτυξη μιας πιο αποτελεσματικής στρατηγικής για τη θεραπεία ή ακόμα και να εμποδίζουν ενεργό λοίμωξη από φυματίωση."
Lipomannan μοιάζει με ένα κλαδί δέντρου πασπαλισμένο με μικρότερα μόρια σακχάρου που προεξέχουν από το εξωτερικό του κυτταρικού τοιχώματος του βακτηρίου. Τα ευρήματα δείχνουν ότι μπορεί να μπλοκάρει lipomannan παράγοντα νέκρωσης των όγκων παραγωγής στο επίπεδο microRNA . MicroRNAs είναι μικρά τμήματα του RNA που ρυθμίζουν - ή να τελειοποιήσουν - πρωτεΐνες κτίριο λειτουργία ενός γονιδίου.
Μέχρι σήμερα, microRNAs έχουν εμπλακεί πιο συχνά στην ανάπτυξη του καρκίνου. Schlesinger, δήλωσε αυτή την έρευνα είναι από τις πρώτες μελέτες που να δείχνουν ότι παθογόνα βακτήρια μπορούν να επηρεάσουν την ενεργοποίηση microRNA στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος και είναι η πρώτη για να διερευνήσει τον τρόπο microRNAs ρύθμιση της μακροφάγων φλεγμονώδη αντίδραση σε Mycobacterium tuberculosis.
Τα μακροφάγα είναι πρώτης ανταπόκρισης των κυττάρων στην ανοσολογική απόκριση. Τρώνε βακτήρια της φυματίωσης στο σημείο της λοίμωξης στον πνεύμονα και στη συνέχεια να ενεργοποιήσετε κανονικά μόρια που αποτελούν κομμάτια του τα βακτήρια ορατά την καταπολέμηση των λοιμώξεων πολεμιστές, προκαλώντας μια ενδεχόμενη Τ-κυττάρων απάντηση να έρθει να βοηθήσει την μακροφάγα ».
Η έρευνα δημοσιεύεται αυτήν την εβδομάδα στο διαδίκτυο στις αρχές έκδοση των Πρακτικών της Εθνικής Ακαδημίας Επιστημών .
Περίπου 2 δισεκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο πιστεύεται ότι έχουν μολυνθεί με βακτήρια της φυματίωσης. Οι άνθρωποι που έχουν μολυνθεί μπορούν λιμάνι του βακτηρίου χωρίς συμπτώματα για δεκαετίες, αλλά εκτιμάται ότι ένας στους 10 θα αναπτύξει ενεργό νόσο που χαρακτηρίζεται από χρόνιο βήχα και πόνο στο στήθος. Και οι δύο ενεργό και μολύνσεων σε λανθάνουσα μορφή αντιμετωπίζεται με συνδυασμό αντιβιοτικών ότι οι ασθενείς που λαμβάνουν για τουλάχιστον έξι μήνες, και η θεραπεία γίνεται όλο και λιγότερο αποτελεσματική με πιο ανθεκτικά στα φάρμακα βακτηριακά στελέχη.
«Αυτό μιλάει πολύ στη δύναμη του βακτηρίου της φυματίωσης να προσαρμοστούν στην ανθρώπινη υποδοχής. Είχε αιώνες για να αναπτύξει ένα εξελιγμένο τρόπο αντιμετώπισης συνάντηση του με τον ανθρώπινο.Ευτυχώς, η γονιδιωματική τεχνολογία που μας επιτρέπει να εντοπίσει microRNAs όλο και πιο γρήγορα, η οποία θα μπορούσε να μας επιτρέπουν να καλύψει τη διαφορά με το βακτήριο της φυματίωσης και βρήκε τον τρόπο να τον ξεγελάσει. "
Schlesinger και οι συνεργάτες του πραγματοποίησε τη μελέτη συγκρίνοντας lipomannans από δύο τύπους βακτηρίων - παθογόνου στελέχους του Mycobacterium tuberculosis και ένα αβλαβές στέλεχος που ονομάζεται Mycobacterium smegmatis , το οποίο χρησιμοποιείται συχνά ως ένα βακτήριο ελέγχου στον τομέα της έρευνας της φυματίωσης.
Πολλοί από αυτούς τους ίδιους ερευνητές, με επικεφαλής τον Schlesinger, είχαν απομονωθεί προηγουμένως lipomannans από κάθε είδος της επιφάνειας του βακτηριακού κυττάρου και να χρησιμοποιηθεί ισχυρές βιοχημικές αναλύσεις για να χαρακτηρίσει τη σημασία των διαρθρωτικών διαφορών της lipomannans ». Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε πρόσφατα στην Εφημερίδα της Βιολογικής Χημείας , η ομάδα ανέφερε σχετικά με το πώς οι δομές επιφάνεια με τα επικίνδυνα βακτήρια της φυματίωσης μείωσε την απόκριση ενός συγκεκριμένου Τ-κυττάρων, που συνήθως παίρνει προσληφθεί για την καταπολέμηση της φυματίωσης.
Σε αυτήν την νεότερη μελέτη, οι επιστήμονες σε σύγκριση πώς οι δομές που επηρεάζονται την παραγωγή του TNF στην πρωτοβάθμια ανθρώπινο πειράματα πολιτισμό μακροφάγων.
Οι καθιερώθηκε για πρώτη φορά ότι τα ανθρώπινα μακροφάγα αντιδρούν διαφορετικά στα δύο διαφορετικά είδη βακτηρίων lipomannans μετά από 24 ώρες από την έκθεση. Lipomannan από το παθογόνο βακτήριο της φυματίωσης που παράγεται σημαντικά λιγότερο από ό, τι TNF lipomannan από το βακτήριο smegmatis Μ..
Αν και η μελέτη έδειξε ότι το αβλαβές κύτταρα αυξήσει την παραγωγή του TNF μέσα από ένα γνωστό μονοπάτι του υποδοχέα όπως ήταν αναμενόμενο, το παθογόνο βακτήριο της φυματίωσης δεν έκανε χρήση αυτού του μονοπατιού του υποδοχέα. Αυτό υποστήριξε την ιδέα ότι το βακτήριο της φυματίωσης παθογόνων έχει βρει τον άλλο τρόπο για να μπλοκάρουν την πρωτεΐνη TNF στην προσπάθειά του να κρατήσει το ανοσοποιητικό σύστημα μαντέψουν, δήλωσε ο Schlesinger, επίσης, ο διευθυντής του Ohio State του Center for Μικροβιακής Βιολογίας Interface .
Μια ενιαία microRNA μπορεί να επηρεάσει την παραγωγή από τις εκατοντάδες των πρωτεϊνών, και η διαδικασία προσδιορισμού των σχέσεων βρίσκεται σε εξέλιξη. Ωστόσο, δύο microRNAs σε αυτή τη μελέτη ήταν γνωστό ότι είναι σημαντικές για τις συνδέσεις τους με τα γονίδια και οι πρωτεΐνες που έχουν ήδη καθιερωθεί ως παίκτες στην ανοσολογική απόκριση στη λοίμωξη φυματίωσης: miR-125β και miR-155.
Βιοχημική και γενετική πειράματα έδειξαν ότι τα μακροφάγα διεγείρονται με lipomannan από βακτήρια της φυματίωσης είχαν αυξημένη έκφραση του miR-125β, ουσιαστικά αναστέλλοντας την παραγωγή του παράγοντα νέκρωσης των όγκων. Αντίθετα, η lipomannan από την αβλαβή βακτήρια είχαν αυξημένη έκφραση του miR-155, το οποίο ρυθμίζει άλλες ενώσεις με έναν τρόπο που διεγείρει την παραγωγή TNF.
Πειραματική χειραγώγηση των ερευνητών να μειώσουν την έκφραση του miR-125β στα μακροφάγα κύτταρα αυξημένη παραγωγή TNF για την αντιμετώπιση της φυματίωσης βακτήρια lipomannan, επιβεβαιώνοντας περαιτέρω ότι ο κανονισμός του TNF συνέβησαν στο επίπεδο microRNA, δήλωσε ο Schlesinger.
«Αυτό μιλάει πολύ στη δύναμη του βακτηρίου της φυματίωσης να προσαρμοστούν στο ανθρώπινο ξενιστή», είπε. "Είχε αιώνες για να αναπτύξει ένα εξελιγμένο τρόπο αντιμετώπισης συνάντηση του με τον ανθρώπινο. Ευτυχώς, η γονιδιωματική τεχνολογία που μας επιτρέπει να εντοπίσει microRNAs όλο και πιο γρήγορα, η οποία θα μπορούσε να μας επιτρέπουν να καλύψει τη διαφορά με το βακτήριο της φυματίωσης και βρήκε τον τρόπο να τον ξεγελάσει. "
http://researchnews.osu.edu
Δεν υπάρχουν σχόλια:
Δημοσίευση σχολίου